恒瑞医药14亿重金“引进”普那布林

　　“企业的发展要根据企业的节奏有序发展，不会根据二级市场的节奏，不可能天天看股票的波动来经营。”8月20日，在一份广为流传的临时股东大会交流纪要中，今年63岁、重新执掌恒瑞医药（600276.SH）的孙飘扬坚定表示。

　　集采中标的18个品种价格平均降幅72.6%，拳头产品碘克沙醇、格隆溴铵意外“落选”第五批集采，核心产品卡瑞利珠单抗仍处放量初期却已面临PD-1“内卷”……种种因素叠加，市场对恒瑞医药的未来充满忧虑。

　　8月26日，恒瑞医药宣布引进大连万春布林医药有限公司（简称“万春布林”）旗下“First-in-Class”免疫抗肿瘤药物普那布林。为获得该药在大中华地区的联合开发权益以及独家商业化权益，恒瑞医药将支付不超过13亿元首付款加里程碑款，刷新了本土大型药企与创新药企BD（Business Development）交易纪录，同时拟耗资1亿元入股万春布林，以获得该公司本轮融资后不低于2.5%的股份。

　　简单来说，普那布林属于GEF-H1（鸟嘌呤核苷酸交换因子）激活剂的新型“升白药”（提升白细胞数的药物），还可以阻止由化疗药物诱导的骨髓中性粒细胞的损伤，达到早期保护作用，是CIN（化疗引起的中性粒细胞减少症）治疗以及免疫抗癌领域的潜力药物。

　　当时的结果显示，与标准治疗多西他赛相比，普那布林联合多西他赛在OS主要终点和多项次要终点，包括ORR、PFS、24月生存率、36月生存率、4级中性粒细胞减少症发生率，都具有统计学显著性的差异，研究获得成功。

　　全球知名独立投行Evercore分析师Josh Schimmer此前公开表示，这个临床数据出乎意料。他原本只是把普那布林看作为治疗化疗副作用的一款潜在新药。但现在看来，它有潜力直接治疗癌症。这让普那布林有机会成为年销售额超过20亿美元的“重磅炸弹”。

　　国内方面，今年5月12日，国家药监局官网公示，万春医药的注射用普那布林浓溶液已被纳入拟优先审评公示名单，针对的适应症为——成年非髓性恶性肿瘤患者化疗导致的中性粒细胞减少症（CIN）。这是万春医药成立以来首个递交新药上市申请的创新药。

　　对恒瑞医药来说，普那布林有点类似 “万金油”的角色，不仅具备治疗肿瘤和“升白”的效果，还可以和恒瑞现有的肿瘤管线日，杭州一家医药公司人士向记者分析指出，“在抗癌治疗中，传统化疗药会杀伤大量的白细胞，升白是辅助药，可以和别的药物联合使用，市场空间比较大”。

　　在此次合作的对外宣传中，万春布林联合创始人、执行董事黄岚博士也提到，“在中国市场，恒瑞医药的PD-1抗体和多西他赛产品销售位列第一，G-CSF（粒细胞集落刺激因子，可促进中性粒细胞的增殖和分化）类产品销售位列前三。普那布林和这些药合用，可望达到‘增效减毒’的作用……我们双方正在积极探索普那布林+PD-1抗体等恒瑞创新产品线的潜在组合。”

　　“今年第五轮集采中，恒瑞的碘克沙醇注射液、格隆溴铵注射液‘失手’，尤其是造影剂落标，应该说是出乎公司意料的。对恒瑞来说，现在新药研发缓慢且充满变数，而恒瑞在抗肿瘤药物的商业化方面颇有实力，万春布林的普那布林，不仅可以与恒瑞的多西他赛实现互补，也在尝试与恒瑞的主打抗癌药PD-1联用”，他指出。

　　从市场前景看，IMS数据库显示，全球G-CSF类药物市场规模约50亿美元，而在中国，预计2021年G-CSF市场规模约75亿元人民币，其中长效G-CSF（用于预防CIN）市场规模超 50亿元人民币。

　　在普那布林之前，2021年2月，恒瑞医药向璎黎药业股权投资2000万美元，从其子公司上海璎黎获得了PI3kδ抑制剂Linperlisib（YY-20394）在大中华地区的联合开发权益以及排他性独家商业化权益。

　　据恒瑞医药6月23日公告，未中标的注射用造影剂碘克沙醇注射液和格隆溴铵注射液2020年合计销售额为18.73亿元，占公司同期营收的6.75%。2021年第一季度，上述两个产品合计销售额为4.91亿元，占公司同期营收的7.09%。

　　不过，在2021年半年报中，恒瑞医药称，自2021年3月1日起开始执行医保谈判价格，注射用卡瑞利珠单抗200mg/支从每支19800元降价到3000元，降幅达85%，此外，“产品进院难、医疗机构采购量占比小、各地医保执行时间不一”等，导致其销售收入环比负增长。

　　在同类国产PD-1中，君实生物(58.900, 1.64, 2.86%)的PD-1产品特瑞普利单抗（商品名：拓益）2020年销售收入10.03亿元；信达生物的信迪利单抗（商品名：达伯舒）销售收入22.89亿元；百济神州的替雷利珠单抗（商品名：百泽安）在2020年获批上市后的9个月里销售收入1.6336亿美元（约合10.57亿元）。

　　“目前公司有8个创新药已经获批上市，这些创新药通过推广，会逐步形成爬坡式增长，但销售放量仍需时间，公司上半年创新药占整体销售收入的39.15%，已经有所提升。”9月1日，恒瑞医药证券事务部人士提到。

　　记者统计可知，随着今年6月海曲泊帕乙醇胺片获批上市，恒瑞医药已上市的创新药数量增至8个（包括海曲泊帕乙醇胺、艾瑞昔布、甲磺酸阿帕替尼、硫培非格司亭、马来酸吡咯替尼、卡瑞利珠单抗、甲苯磺酸瑞马唑仑和氟唑帕利），涵盖了抗肿瘤、麻醉、血液等多领域。

　　“我们能够做的，就是持续布局创新药，公司已基本形成了每年都有创新药申请临床、每1-2年都有创新药上市的格局，”恒瑞医药证券事务部人士指出，“氟唑帕利胶囊和海曲泊帕乙醇胺片，这两款药有望进入今年医保谈判，如果被纳入医保目录，也能加速放量。”

　　此外，2021年半年报显示，恒瑞医药目前在研创新药43个，包括抗肿瘤方向：在研新药17个；糖尿病方向：在研新药4个；风湿免疫方向：在研新药3个；心血管疾病方向：在研新药2个；抗感染方向：在研新药5个；血液方向：在研新药1个；疼痛管理方向：在研新药3个；眼科方向：在研新药2个；其他方向：在研新药6个。

　　北京鼎臣咨询管理中心创始人史立臣公开提到，“恒瑞医药目前很多都是Me-too项目，目前的临床产品中有100多个属于这种类型。近年来获批的卡瑞利珠单抗（PD-1抑制剂）、甲苯磺酸瑞马唑仑（GABAa受体激动剂）和氟唑帕利（PARP抑制剂）都是‘Me-too’的典型代表”。

　　在此背景下，有潜力成为First-in-class的普那布林被市场热烈关注也就不足为奇了。“普那布林是一个很有意思的药物，普那布林药物的机理并不是很清晰，但临床试验效果很好，其他竞争对手没法Me-too。”有医药行业人士表示。