龙头药企竞逐ADC热门靶点，百亿赛道如何跑出差异化

　　扎堆，再次让人们见识到了ADC赛道的热闹。影响，ADC Therapeutics美股跌近22%。

　　7月3日，阿斯利康和第一三共公布了靶向TROP2的ADC药物Dato-DXd在非小细胞肺癌的一项三期临床试验结果。虽然与当前主流疗法多西他赛相比，DS-1062在无进展生存期上显示出具有统计学显著性和临床意义的改善，但此次结果的主要终点之一总生存期还尚未成熟，并出现了“5级毒性事件”。此项结果公布后，阿斯利康美股下跌8.83%。

　　时间回到2000年，原来的惠氏推出了全球首款ADC吉妥单抗，但后来因严重毒副作用撤市，这款药在2017年才重新推向市场。

　　“作为早期临床型的医生，第一个关注的是减毒。”宋正波表示，如果三个患者打了ADC药物就有一个出现间质性肺炎，病房会压床，患者出不去，医生吃不消。

　　2023年4月，国家药监局药审中心关于发布《抗肿瘤抗体偶联药物临床研发技术指导原则》也重点提及了ADC药物的安全性问题。《指导原则》指出，对于ADC药物来说，抗体的特异性、连接子的稳定性、有效载荷的性质等因素都可能影响药物的安全性，使其具有与单纯有效载荷不同的毒性特征。与靶向相关的毒性相比，在多数情况下脱靶相关毒性可能是ADC不良反应的主要因素。

　　《指导原则》进一步明确，在临床研发阶段，应该加强对于ADC药物安全性的监测和相关数据收集，充分揭示其安全性特征。对于独特的安全性特征，建议积极探索其发生机制，如果无法在人体内完成研究和分析，可进行非临床方面的探索。加强对安全性风险的分析和识别；加强研发全程的风险监测和控制，积极探索优化管理模式及有效治疗措施，切实保障受试者的安全。